Meesterwerk die het westerngenre voorgoed veranderde, wereldberoemd door de soundtrack van Ennio Morricone. Met een iconische rol van de recent overleden Claudia Cardinale, die naast Leone samenwerkte met grote regisseurs als Fellini en Visconti.

Een man komt aan op een station. Hij praat weinig, hij speelt op een mondharmonica. Hij heeft afgesproken met Frank. Frank heeft echter drie handlangers gestuurd die niet veel goeds van plan zijn. De reiziger schiet de mannen dood. Weduwnaar Brett hoopt rijk te worden, nu over zijn land een nieuwe spoorlijn zal worden aangelegd. Hij is onlangs hertrouwd en bereidt een feest voor. De eerste gast is echter niet uitgenodigd: het is Frank, met zijn bende.